Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. СемашкоБюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко2415-84102415-8429FSSBI «N.A. Semashko National Research Institute of Public Health»1621Научная статьяО сроке карантинизации донорской плазмыЧемодановИ. Г-ЧеркасовС. Н-МадзаевС. Р-ЖибуртЕ. Бezhiburt@yandex.ruГБУЗ Республики Крым «Центр Крови»Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. СемашкоФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России151220181808514042022Copyright © 2018, ФГБНУ Национальный НИИ Общественного здоровья имени Н.А. Семашко2018Изучили современные данные об эффективности карантинизации плазмы доноров, оценили соответствие установленного в России срока карантинизации плазмы практике других развитых стран и уровню технического прогресса. Россия остается единственной развитой страной, несущей затраты на 180дневную карантинизацию плазмы. Достигнутый уровень технического прогресса, закрепленный действующими нормативами, позволяет сократить этот срок до 120 дней.blood servicedonorplasmaquarantineслужба кровидонорплазмакарантинизацияВведение Карантинизация свежезамороженной плазмы - хранение свежезамороженной плазмы с запретом ее использования до повторного исследования донорской крови на гемотрансмиссивные инфекции. Карантинизация свежезамороженной плазмы в России осуществляется на срок не менее 180 суток с момента замораживания при температуре ниже минус 25 град. C. Карантинизация может быть активной - с обязательным обследованием донора (что практикуется у нас) или пассивной - в ожидании сигнала о выявлении инфекции у донора. Срок карантинизации обусловлен длительностью периода окна ВИЧ, вирусных гепатитов В и С. Этот период окна сокращается вследствие совершенствования серологических и молекулярнобиологических методов (методы амплификации нуклеиновых кислот, nucleic acid amplification technologies, NAT) обследования донорской крови [1, 3, 4, 8]. Цель работы: по данным литературы, изучив современные данные об эффективности карантинизации плазмы, оценить соответствие установленного в России срока карантинизации плазмы практике других развитых стран и уровню технического прогресса. Методы Изучили публикации о карантинизации плазмы в библиотеках elibrary.ru и pubmed.org. Критерии выбора литературы из данных источником были ключевые слова: «карантинизация плазмы». Анализу подвергнуты 35 документов, удовлетворяющих тематике проблемы. Результаты ВОЗ В 2004 году Всемирная организация здравоохранения полагала, что периода в 3 - 4 месяца достаточно для выявления всех донаций, выполненных в период окна [16]. При этом отмечается риск потери большого количества плазмы из - за неявки доноров. США Карантинизация плазмы для переливания в США не практикуется. В фармакопее упомянуто о добровольной инициативе производителей препаратов плазмы (Plasma Protein Therapeutics Association, PPTA) проводить пассивную карантинизацию плазмы для фракционирования в течение 60 дней [21]. Япония Пассивная карантинизация плазмы практикуется в Японии. После внедрения индивидуального NAT - тестирования принято 81 решение сократить срок карантинизации с 4 до 2 месяцев [Мазда Т., 2017, персональное сообщение]. Франция Франция активно карантинизирует плазму не менее 60 дней и переливает в равных долях карантинизированную и патогенредуцированную плазму [14]. Испания В Испании практикуется 4 - месячная активная карантинизация плазмы. В центре крови Валенсии подсчитали, что ее замена патогенинактивацией метиленовым синим и видимым светом сэкономит центру более 1,1 млн евро в год [13]. Греция В Греции практикуется 3 - месячная активная карантинизация плазмы. По итогам 11 - летнего гемонадзора выявлена меньшая частота трансфузионных реакций при переливании плазмы, патогенредуцированной метиленовым синим и видимым светом - по сравнению с карантинизированной плазмой [18], что подтверждает данные красноярских коллег [12]. Германия В 2002 году в Германии внедрили NAT в скрининг вируса гепатита С и сократили период карантинизации с 6 до 4 месяцев [19]. При подозрении на гемотрансмиссивную инфекцию проводят углубленное NAT - тестирование архивированной плазмы. Так подтверждены первые прорывы через NAT - скрининг ВИЧ [20] и ВГС [17], связанные с мутантной формой вируса и/или низкой концентрацией вируса. Совет Европы В авторитетном 19 - м издании руководства Совета Европы выделяют 2 продукта плазмы: 1) Свежезамороженная плазма (СЗП), которую можно не карантинизировать, а можно и карантинизировать, обычно - в течение полугода, и, при применении НАТ, этот срок сокращают. 2) СЗП, патогенредуцированная, при получении которой карантинизация не применяется, а риск передачи оболочечных вирусов (в том числе ВИЧ, ВГВ, ВГС) сокращается более чем в тысячу раз. Для инактивации патогенов применяют пулирование плазмы - до 12 доз. Аналогичным образом в руководстве описаны 2 вида криопреципитата: один может готовиться из СЗП, в том числе карантинизированной, другой - из патогенредуцированной СЗП [15]. Россия Ежегодно кровь сдают около 1% россиян. 82 В последние годы у доноров при лабораторном обследовании выявляется 1,5 - 2,4 % зарегистрированных в стране случаев ВИЧ, 11,1 - 22,5 % вирусных гепатитов В и С, а также сифилиса. Причины этого феномена полностью не исследованы, но можно предположить как недостаточно эффективное рекрутирование здоровых лиц, необследованное население, так и высокую частоту ложноположительных заключений о скрининге маркеров инфекций у доноров. По данным национального исследования карантинизация сопровождается выбраковкой до 3,6% СЗП по результатам повторного обследования доноров, при этом из - за неявки доноров снимается с карантина до 14,8% хранящейся донорской плазмы [11]. Очевидно, что существенная доля этих 3,6% положительных результатов повторного исследования - ложноположительные. Этот тезис подтверждается простым расчетом: если инцидентность инфицирования доноров составляет около 7% в год, то в течение 15 лет неинфицированных доноров просто не останется. Некачественное лабораторное обследование не только неоправданно увеличивает выбраковку крови, но и сокращает донорский контингент. В регионах показатели выбраковки по маркерам инфекций карантинизированной СЗП отличаются - в Бурятии - 2,7 % [7], в Казани - 2,4 % [10], во Владивостоке - 1,3 % [9], ], в Барнауле - 0,96 % [2], в Иркутске - 0,53 % [5]. Внедрение NAT в скрининг донорской крови в Самарской области позволило сократить выбраковку по ВИЧ, ВГВ и ВГС при карантинизации СЗП с 0,74 % до 0,11 % [6]. Заключение В России введены в действие нормативы, предусматривающие NAT - скрининг донорской крови: - на РНК ВИЧ - постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 11.01.2011 № 1 (ред. от 21.07.2016) "Об утверждении СП 3.1.5.2826 - 10 "Профилактика ВИЧ - инфекции"; - на РНК ВГС - постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 22.10.2013 № 58 Об утверждении санитарноэпидемиологических правил СП 3.1.3112 - 13 "Профилактика вирусного гепатита С". В третьем квартале 2017 года на всех станциях переливания крови России в автоматизированную информационную систему внедрен запрет на выдачу компонентов крови, не обследованных NAT - технологиями. Россия остается единственной развитой страной, несущей затраты на 180 - дневную карантинизацию плазмы. 83 Достигнутый уровень технического прогресса, закрепленный действующими нормативами, позволяет сократить этот срок до 120 дней.[Губанова М.Н., Мадзаев С.Р., Аветисян К.С. и др. Остаточный риск инфицирования при переливания крови // Трансфузиология. - 2013. - Т.14, № 4. - С. 13 - 23][Елыкомов В.А., Елыкомов И.В. Система вирус - безопасности гемотрансфузий в Алтайском крае // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 1 (23). - С. 7 - 11][Жибурт Е.Б., Баранова О.В., Вечерко А.В., Кузьмин Н.С., Мартынова М.В. К вопросу о карантинизации плазмы // Трансфузиология. - 2001. - № 4. - С. 26 - 31][Жибурт Е.Б., Вечерко А.В., Каюмова Л.И., Чемакин Ю.А., Вирон И.О. Анализ деятельности службы крови по карантинизации свежезамороженной плазмы // Трансфузиология. - 2002. - Т.3, № 4. - С. 49 - 53][Зарубин М.В., Бабушкин О.С., Жибурт Е.Б. Особенности национальной карантинизации плазмы // Вестн. службы крови России. - 2015. - № 1. - С. 45 - 50][Кузнецов С.И., Косов А.И., Поленичко А.И., Антоничева И.В., Мищенко Т.Ф. Использование информационных технологий для обеспечения производства вирусобезопасных препаратов крови в службе крови Самарской области // Управление качеством медицинской помощи. - 2014. - № 1. - С. 30 - 35][Мункоева Е.Ж., Бурлаева Э.М., Зеленцова В.Ф., Базарова О.Б., Бутуханова М.Н. Карантинизация плазмы // Acta Biomedica Scientifica. - 2007. - № 5. - С. 137 - 138][Полунина Н.В., Губанова М.Н., Жибурт Е.Б. Риск передачи инфекции при переливании крови // Российский медицинский журнал. - 2016. - Т. 22, № 6. - С. 284 - 286][Пушкарева И.Н., Трущенко А.М., Псарева Е.К. Выявление инфекций, передающихся через кровь у повторно обследованных доноров за 2011 год по данным станции переливания крови 1477 ВМКГ флота // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2012. - Т. 4748, № 1 - 2. - С. 243 - 244][Родионова О.А., Канаева Л.П. Анализ карантинизации донорской плазмы на республиканской станции переливания крови с 2009 по 2011 гг // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 2. - С. 375 - 377][Селиванов Е.А., Чечеткин А.В., Макеев А.Б., Солдатенков В.Е., Григорьян М.Ш. Карантинизация свежезамороженной плазмы в службе крови Российской Федерации // Трансфузиология. - 2013. - Т. 14, № 1. - С. 5 - 11][Филина Н.Г., Мадзаев С.Р., Марьясова Е.В., Жибурт Е.Б. Трансфузионные реакции при переливании плазмы // Трансфузиология. - 2014. - Т. 15. № 3. - С. 38 - 43][Babigumira J.B., Lubinga S.J., Castro E., Custer B. Cost - utility and budget impact of methylene blue - treated plasma compared to quarantine plasma. Blood Transfus. 2016 Nov 16:1 - 9. doi: 10.2450/2016.0130-16][Figueiredo S., Benhamou D. Use of fresh frozen plasma: from the 2012 French guidelines to recent advances. Transfus Apher Sci. 2017;56(1):20 - 25. doi: 10.1016/j.transci.2016.12.011][Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components, 19th edn. - Council of Europe Publishing, Strasbourg. - 2017.545 P. (http://transfusion.ru/2017/05-31-1.pdf)][Guidelines for viral inactivation and removal procedures intended to assure the viral safety of human blood plasma products // WHO Technical Report, Series No. 924, 2004. - P. 150 - 224][Kretzschmar E., Chudy M., Nübling C.M., Ross R.S., Kruse F., Trobisch H. First case of hepatitis C virus transmission by a red blood cell concentrate after introduction of nucleic acid amplification technique screening in Germany: a comparative study with various assays. Vox Sanguinis. 2007; 92(4): 297 - 301. doi:10.1111/j.1423-0410.2007.00903.x][Politis C., Kavallierou L., Hantziara S. et al. Haemovigilance data on the use of methylene blue virally inactivated fresh frozen plasma with the Theraflex MB - Plasma System in comparison to quarantine plasma:][years' experience. Transfus Med. 2014 Oct; 24(5): 316 - 20. doi: 10.1111/tme.12144][Roth W.K. Quarantine Plasma: Quo vadis? Transfusion Medicine and Hemotherapy. 2010;37(3):118 - 122. doi:10.1159/000314710][Schmidt M., Korn K., Nübling C.M., Chudy M., Kress J., Horst H.A. et al. First transmission of human immunodeficiency virus Type 1 by a cellular blood product after mandatory nucleic acid screening in Germany. Transfusion. 2009;49(9):1836 - 44. doi: 10.1111/j.1537-2995.2009.02203.x][US Pharmacopoeia, Chapter 1180, Human plasma // http://www.drugfuture.com/pharmacopoeia/usp35/data/v35300/usp35nf30s0_c1180.html (по состоянию на 03.01.2018)]