Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. СемашкоБюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко2415-84102415-8429FSSBI «N.A. Semashko National Research Institute of Public Health»1769Научная статьяФармакоэкономическая эффективность ликопида в лечении хронического пиелонефритаНиколаевна-ВеличковскаЛ. Нк.м.н., доцент кафедры факультетской и госпитальной терапииlyuda_belchusova@mail.ruСолёноваЕ. Аассистент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и биохимииelensoul@mail.ruБелькинЮ. Ак.м.н., доцент кафедры терапииbelkin-nn@mail.ruФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова»ФГБОУ ВО «НижГМА» Минздрава России, Институт непрерывного медицинского образования НижГМА151220172333614042022Copyright © 2017, ФГБНУ Национальный НИИ Общественного здоровья имени Н.А. Семашко2017Была проведена оценка фармако-экономической эффективности ликопида при хроническом пиелонефрите под контролем биогенных аминовglucosaminilmuramildipeptidechronic pyelonephritisbiogenic aminesserotoninhistaminecatechol aminesглюкозаминилмурамилдипептидхронический пиелонефритбиогенные аминысеротонингистаминкатехоловые аминыИсследование поддержания хронизации и развитии хронического пиелонфрита (ХП) расширили наши знания о роли гуморальных факторов нервно-эндокринной системы, активно влияющих на иммунную систему. Даже после терапии ХП полной нормализации не происходит. Поэтому использование компонента клеточных стенок практически всех известных бактерий -глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП), мощного иммуномодулятора - является обоснованным. Его механизм действия заключается в связывании с внутриклеточным рецепторным белком NOD2 цитоплазмы клеток моноцитарно-макрофагальной системы (нейтрофилов, макрофагов, дендритных клеток) и с последующей ее активацией. ГМДП нашел широкое применение с иммуностимулирующем эффектом в терапевтической практике [1,2,5]. В период обострения ХП объектами исследования стали 102 пациента, протестированные по иммунологическим тестам I уровня по В.А. Воробьеву (1985)в возрасте от 16-72 лет. Изучение влияния ГМДП на фоне традиционной терапии ХП проводилось на двух группах с аналогичными описанным выше критериями включения и исключения: контрольной (51 человек)-1 группа и группа с ГМДП - 51 человек - 2 группа, принимавшей по 10 мг 1 раз в день. Исследование изменений биогенных аминов (БА) в клетках крови, для контроля проводимой терапии, проводилось люминесцентногистохимическими методами на БА по Фальку, Хилларпу и Кроссу в модификации Крохиной [3]. В период обострения ХП имелись не только особенности клинической картины первичного (ПХП) и вторичного ХП (ВХП). Для ПХП было характерно преобладание латентного течения ХП, трудно диагностируемого, имелись частые инфекции, сенсибилизация (чаще пищевая и медикаментозная аллергия в анамнезе: ПХП-42%, ВХП-27%), тяжелее протекало обострение, выше была предрасположенность к ОРВИ (82% ПХП против 53% ВХП), редко температура превышала субфебрильные значения, но держалась дольше (45% - ПХП, 30% - ВХП), чаще выявляли скрытую лейкоцитурию (46% - ПХП и 22% - ВХП). При обострении имело место изменение иммунограмм: уменьшение количества лейкоцитов со снижением количества СD3, СD4, увеличение уровня СD8 со снижением иммунорегуляторного индекса (ИРИ), увеличение числа В-клеток, гипериммуноглобулинемия А, М, G типов, снижение ФА нейтрофилов (Нф), увеличение циркулирующих иммунных комплексы (ЦИК), все это 34 позволили предположить наличие неполноценности иммунных механизмов защиты и обоснованного использования ликопида. На фоне приема ГМДП субъективно купирование симптомов обострения происходило в течение 6-7 дней во 2 группе, от 10-14 дней в контроле. В ней же отмечались более значимые изменения: снижение СD3, повышение ИРИ, изменение IgM и !дА, что говорит о ранней активации ИС, чем в 1 группе. Параллельно с иммунным статусом изучались изменения биогенных аминов (БА) в клетках крови. Отмечено высокое содержание С в эритроцитах, ПМЯ-лейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и плазме, которое уменьшилось по мере увеличения степени активности ХП. Уровень Г был высоким, так как активно участвовал в местной воспалительной реакции в почках. Уровень КА достоверно снижался, как проявление компенсации. Отмечено, что в формировании ХП наиболее значимую роль имеет повышение уровня БА[3,4] с активной реакцией серотониновой системой с одновременным снижением активности ферментов[4], участвующих в обмене серотонина. Высокое содержание С в клетках крови, возможно, обеспечивает высокую реактивность организма. Для авторегуляции С и его обмена большое значение имеет его обратный захват. Почки содержат большое количество С в норме. А способность ткани поглощать С тем выше, чем больше в этой ткани в норме он содержится КА[1]. Видимо, этим и объясняется превалирование сертонина над другими, а повышение С в клетках крови связано с его высокой прогностической значимостью при ХП [1,4] и эндотоксикозе. Применение ГМДП в лечении больных ХП оказывает более значимое, чем стандартное лечение, влияние на показатели БА и способствует большему позитивному изменению взаимоотношений уровня БА, в первую очередь С и Г, участием С и Г в его модуляции [3]. Полученные данные позволяют дополнить представление о патогенезе и лекарственной терапии ХП. Высокой клинической эффективности ГМДП на фоне традиционной терапии соответствовало более быстрое восстановление иммунной системы. Применение ГМДП обеспечивает достоверное иммуномодулирующее действие, более выраженное при постоянной концентрации препарата в крови, а разная динамика медиаторных изменений способствует формированию иммунной адаптации. Детализированный подсчет стоимости курса лечения пациентов составляет на одного пациента - в среднем 597 руб. во второй группе и 1363 руб. в первой, эффективность лечения 14.6 % против - 27, 1%. 35 Расчет соотношения «затраты - эффективность» и расчеты приращения эффективности затрат производились по общепринятым формулами составило 13,4 и 39,3, эффективность лечения 19,6% против 35,8%.Данные расчетов соотношений «затраты - эффективность» при лечении больных с ХПликопидом были следующие -5,7 против 7,1 во 2 группе. Ликопиду больных с ХП с позиций фармакоэкономического анализа, то есть с учетом экономической эффективности, наименьшей выраженности побочных эффектов, отсутствием осложнений терапии и хорошей переносимостью, в том числе и у пациентов старших возрастных групп, и сравнительно небольшой стоимостью, представляется наиболее предпочтительным по сравнению с другими исследуемыми препаратами. Литература1.Бельчусова, Л.Н. Роль серотониновой системы в причинах иммунодефицита при хроническом пиелонефрите. /Л.Н. Бельчусова // Внутренние болезни - эксперименты, клинические исследования, практика. Материалы межрегиональной научно-образовательной конференции. -Чебоксары: ЧГУ,- 2013.- с.34-36.2.Бельчусова, Л.Н. Возможные причины вторичного иммунодефицита при хроническом пиелонефрите. / Л.Н. Бельчусова, М.М. Газымов// Внутренние болезни -эксперименты, клинические исследования, практика. Материалы межрегиональной науч.образовательной конференции. - Чебоксары, 2013. - С.18-26.3.Cross S., Ewen S., Rost W.D.A. Study of the methods available for the cytochemical localization of histamine by fluorescence with induced O-phtalaldehyde or acetaldehyde. //W. Histochem. 1971. V. 3. № 6. P. 471.4.Бельчусова, Л.Н., Санникова, А.А., Марков, Д.С., Газымов М.М. Цитохимический анализ лейкоцитов крови при хроническом пиелонефрите. / VI Конференция иммунологов Урала «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии». - Ижевск, 2007. -с.114-115.5.Винницкий, Л.И. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической клинике / Л.И. Винницкий, К.А. Пинегин, Е.В. Миронов и др. //Вестник Российской Академии медицинских наук. -1997.-№11.-С.46-49.